Фолин, Отто: биография
Летом того же года он работал в лаборатории Салковски в Берлине, где занялся аналитической проблемой определения мочевой кислоты. Следующие годы были посвящены исследованиям продукта гидролиза белка, присутствующего в «пептонах Витте», в лаборатории Косселя в Марбурге. Три статьи, сообщающие данные по этим лабораторным исследованиям, оперативно появились в Европе в Zeitschrift Хоппе-Слейра; и Фолин вернулся в Чикаго, где в 1898 ему присудили степень доктора наук.
Летом 1899 года Фолину поступило предложение занять должность помощника профессора химии в Университете Западной Виргинии. Также Фолин получил годичный курс количественных методов анализа и другой — элементарной физиологической химии.
Работа в больнице МакЛин
Весной 1900 Фолину предложили новое место в больнице МакЛин (для умалишённых) в пригороде Бостона. Его пригласили для того, чтобы он провёл оснащение, а в дальнейшем взял на себя управление лабораторией по физиологической химии. В течение первых месяцев в МакЛине Фолин, пока происходила установка оборудования, изучал литературу о метаболизме, химическом составе мочи и утверждения (в основном, во французских медицинских журналах) о присутствии в моче душевнобольных пациентов токсичных веществ, как предполагали, связанных с их психическим состоянием. Первый проведённый эксперимент должен был определить, путём введения инъекций кроликам, токсичность нормальной мочи и мочи умалишённых, а также отдельных их компонентов. Заметная токсичность была только у солей калия и аммония, что уже было известным фактом. Фолин скептически относился к идее, что «токсины», возможно, связанные с холином и другими азотистыми основаниями, полученными из нервной ткани, могут быть причиной психического расстройства. Не найдя никаких подтверждений этого в предварительных экспериментах, Фолин отказался от этого подхода.
Он решил вместо этого сравнить белковый метаболизм нормального человека и больного психическим заболеванием. Для этого он измерял содержание всех продуктов, выводящихся с мочой, в том числе и азотосодержащих. Фолин предполагал найти нормальный диапазон изменения распределения всего азота среди известных продуктов и остаточной фракции, а затем рассмотреть возможные аномальные изменения. Для того, чтобы точно измерить содержание продуктов, необходимо было разработать эффективный количественный метод анализа.
Первые годы в МакЛине были в основном посвящены разработке и отладке методов определения мочевины, аммиака, мочевой кислоты, креатинина и креатина, сульфатов и кислотности мочи. Первый колориметрический метод Фолина был разработан им для определения креатинина, в нём использовалась обнаруженная значительно раньше Яффе окрашенная реакцию между креатинином и пикриновой кислотой. Задолго до того и другие окрашенные реакции уже использовались для определения биологических продуктов (например, реактив Несслера для определения аммония в водных растворах), но метод Фолина для определения креатинина содержал более тонкий и точный инструмент для сравнения цветов — колориметр Дюбоска. Все эти тщательно разработанные были использованы для изучения метаболизма здоровых людей и людей, наблюдаемых в больницах, каждый из которых находился на постоянной диете известного состава.
Но тут исследования Фолина были временно прерваны его болезнью. В июне 1903 года Массачусетской Главной Больнице ему удалили опухоль левой околоушной железы и вырезали лицевой нерв. Опухоль была доброкачественной и повторений её развития не было.
В 1904 году в двух очередных выпусках Американского журнала о помешательстве (в настоящее время — Американский психиатрический журнал) вышла длинная статья о результатах экспериментов, связанных с изучением метаболизма. Однако она не была отмечена научным сообществом, вероятно, из-за своего непривлекательного содержания. В статье были обзоры литературы, методы с 67 таблицами данных и предположения о том, что общий паралич может быть связан с нарушениями метаболизма. Такой холодный приём привел к прекращению Фолином попыток выявить связь метаболизма с психическими отклонениями.
